Illustrations
Figure 1
Représentation schématique des voies de signalisation impliquées dans l’activation des intégrines par CalDAG-GEFI, un facteur d’échange GDP/GTP spécifique des petites protéines G, Rap. L’interaction Rap1*GTP avec RIAM (non montré) stimule la fixation de la taline sur la beta intégrine. La kindline 3 se lie à la portion cytoplasmique de la beta integrine.
Figure 1
Figure 2
Agrégation plaquettaire en réponse aux principaux agonistes utilisés à faible et forte dose chez un patient porteur d’une mutation homozygote FERMT3 à l’origine d’une absence de la protéine Kindline 3 [3] (données obtenues à partir de l’agrégomètre TA-8V de SD innovation et des réactifs Agro-bio).
Figure 2
Figure 3
Agrégation plaquettaire induite par différents agonistes à faible et forte concentration chez un patient présentant un déficit homozygote en CalDAG-GEFI [4] . (données obtenues à partir de l’agrégomètre TA-8V de SD innovation et des réactifs Agro-bio).
Figure 3
Figure 4
Principales voies de l’activation plaquettaire. G12/13, Protéine G à sous unité α12/13 ; Gq, Protéine G à sous unité αq ; Gi Protéine G à sous unité αi ; ADP, Adénosine diphosphate; TxA2, thromboxane A2; TP, TxA2 receptor; PAR, protease-activated receptor; P2Y1/P2Y12, récepteurs purinergiques ; RhoGEF, Rho guanine nucléotide exchange factor; PLC-β, phospholipase C-β; PLC-γ, phospholipase C-γ ;PI-3-K, phosphoinositide-3-kinase; Akt, proteine kinase B ; AC, adenylate cyclase; FAK, Focal Adhesion Kinase ; Src, Src family kinase ; LAT, T lymphocyte adaptator protein Syk, Spleen tyrosine kinase ; Lyn, Lyn tyrosine kinase ; FcR-γ, Recepteur au Fc gamma ; 14–3–3ζ protéine 14–3–3 (d’apres Payrastre et al. , Hématologie 2014; 20 : 20-35).
Figure 4
Figure 5
Profils d’agrégation chez des patients porteurs de mutations sur le gène P2RY12 à l’état homozygote (A [19] ), simple hétérozygote (B [11] ). Le tracé en B correspond à la substitution K174E. Les plaquettes ont une capacité de liaison à l’ADP réduite de 50 %. Le tracé obtenu pour 30 μM d’ADP est quasi normal.
Figure 5
Figure 6
Profils d’agrégation obtenus chez un patient traité exclusivement par du clopidogrel (données obtenues à partir de l’agrégomètre TA-8V de SD innovation et des réactifs Agro-bio).
Figure 6
Figure 7
Profils d’agrégation obtenus chez un patient atteint d’un déficit sévère en granules denses (d’après Saultier et al ., Haematologica 2017 et données obtenues à partir de l’agrégomètre TA-8V de SD innovation et des réactifs Agro-bio).
Figure 7
Figure 8
Profils d’agrégation obtenus chez un patient traité par aspirine (données obtenues à partir de l’agrégomètre TA-8V de SD innovation et des réactifs Agro-bio).
Figure 8
Figure 9
Inhibition exagérée de l’agrégation plaquettaire induite par le collagène (2 μg/mL) par la PGE1 (doses croissantes de 0 à 166 ng/mL), agoniste des récepteurs couplés à Gs, chez 2 patients ayant une insertion de 36 pb dans la sous-unité extralarge de Gs [31] .
Figure 9
Tableaux
Auteurs
1 Laboratoire d’hématologie, Inserm UMR 1062, faculté de médecine, université de la Méditerranée, Marseille, France
2 Inserm U1048, I2MC et université Paul-Sabatier, Toulouse, France
3 CHU de Toulouse, laboratoire d’hématologie, Toulouse, France
Les défauts héréditaires des fonctions plaquettaires, ou thrombopathies, correspondent à un groupe hétérogène d’anomalies dont le diagnostic met très souvent en première ligne l’interprétation des résultats de l’agrégation plaquettaire réalisée in vitro sur un plasma riche en plaquettes citraté. Cette revue a pour but de décrire les différents types de réponses plaquettaires obtenus dans le cas de thrombopathies d’origine constitutionnelle, de façon à faciliter le diagnostic biologique des anomalies plaquettaires.